キトサン研究BONANZA

今年5月、大阪市の校正印刷事業所の元従業員
に胆管癌が多発している事実が発覚した。
これを機に全国で計24人の発症が判明。
印刷機の洗浄剤が原因との指摘があり、
厚生労働省や学会が解明に乗り出した。




　きっかけは、民間団体の「関西労働者安全
センター」が、大阪市のある校正印刷事業所の
元従業員に胆管癌の発症が相次いだ事態に疑問
を持ったことだった。

同センターは昨春、産業医大産業保健学部安全
衛生マネジメント学講座准教授の熊谷信二氏に調査
を依頼。同氏が調べると、1991～2003年にこの事業所
で1年以上働いていた33人の従業員の中で5人が
胆管癌を発症し、うち4人は既に亡くなっていた（表1）。




この死亡数は、肝臓、胆管、胆嚢の癌について
日本人男性の年齢別平均死亡率から算出した
期待死亡数の600倍にもなる。「発症年齢は25～45歳と若く、
明らかに異常だった」と熊谷氏は話す。その後、
厚労省などの調査で発症者は13人、
うち死亡者は7人に上ることが判明した。



　原因として有力視されているのが印刷機の洗浄剤。
印刷物を大量に刷る前に文字や発色を確認する校正印刷
では、1色刷るたびにインクの付いたローラーなどを洗浄する
大阪市の事業所では、1日に延べ300～1000回
洗浄していたといわれる。インクに含まれる物質が
影響している可能性もあるが、より使用頻度が高い
洗浄剤が疑われたわけだ。

大阪市の事業所で使っていた洗浄剤に
含まれる化学物質「1，2－ジクロロプロパン」
と「ジクロロメタン」は、マウス実験で肝細胞腫瘍の
増加が確認されている。「これらの物質が気化して
人体に入り、代謝酵素のグルタチオン
－S－トランスフェラーゼ（GST）の働きで発癌性物質
になったのではないか」と熊谷氏は推測する。




　実は、ヒトの肝臓でのGST活性はマウスの10分の1以下のため、
これらの化学物質のヒトにおける発癌性は低いと考えられてきた。
一方で、GSTの中で問題の化学物質を主に代謝するGSTT1－1は、
マウスでは肝細胞の核内にあるが、ヒトでは胆管上皮細胞の核内
や門脈付近に多いという。同氏は「あくまでも推測だが
、こうした点が胆管癌の多発に影響したのではないか」
と語る。作業場が地下にあり、換気が不十分だったことも問題だった可能性が大きい。



　6月には、宮城県の事業所でも30～40歳代の従業員2人
の発症が判明。7月には厚労省が緊急調査などの結果から、
発症者は全国11事業所で計24人（うち14人は死亡）になったことを公表した。

サンベッド（日焼けマシン）使用
とメラノーマなどの皮膚癌のリスクの関係
を調べた系統的レビューとメタ分析で、
サンベッド使用者では、非使用者に比べ
メラノーマのリスクが1.2倍になることが明らかになった。
仏International Prevention Research Instituteの
Mathieu Boniol氏らが、BMJ誌電子版に2012年7月24日に報告した。



サンベッド使用とメラノーマの関係については
06年にIARC（国際癌研究機関）がメタ分析の
結果を報告していたが、そこでは用量反応関係は
評価できていなかった。また、その後も複数の
疫学的研究の結果が報告されたことから、
著者らは、新たに系統的レビューとメタ分析を行うことにした。




PubMed、ISI Web of Science、Embase、Pascal
コクランライブラリ、LILACS、MedCaribに12年
5月までに登録されていたケースコントロール研究、
コホート研究、横断的研究の中から、サンベッド使用
歴と皮膚癌（メラノーマ、扁平上皮癌、基底細胞癌）
リスクの関係を報告していたものを選んだ。
06年のメタ分析以降に報告された研究は8件あった。



サンベッド使用とメラノーマの関係を報告していたの
は32件の研究で、3件はコホート研究、残りはケース
コントロール研究だった。メタ分析に必要な情報が得られ
なかった4件と、オリジナルデータの再分析結果を報告し
ていた1件を除き、27件の研究（1万1428例のメラノーマを報告）
を分析した。27件のうち、最も古いものは81年、
最も新しいものは12年に報告されていた。18件が欧州、
7件が北米、2件がオーストラリアで行われていた。




サンベッドの使用歴がないメラノーマ患者に対する、
使用歴ありのメラノーマ患者のサマリー相対リスク
を求めたところ、1.20（95％信頼区間1.08-1.34）
になった（不均一性はI2＝56％）。有意な出版
バイアスはみられなかった（P＝0.99）。



　コホートベースと住民ベースのケースコン
トロール研究18件に限定して分析すると、サマリー
相対リスクは1.25（1.09-1.43）になった。
18件の研究データを日光曝露と日光感受性
に関係する交絡因子で調整して
相対リスクを求めると、1.29（1.13-1.48）だった。




サンベッド使用開始年齢が35歳未満だった人々と、
使用歴のない患者を比較していたのは13件の研究で、
サマリー相対リスクは1.87（1.41-2.48）と高い値を示した。
研究間に不均一性は見られなかった（I2＝0％）。



次に、年間のサンベッド使用回数とメラノーマの関係
を調べていた研究のデータを利用して用量反応関係
を評価したところ、使用回数が1回増加当たりメラノー
マの相対リスクは1.8％上昇（相対リスク1.018、0.998-1.038）
することが明らかになった。




個々の研究で、最も使用レベルが高いカテゴリーに
分類された患者を集めてメラノーマの相対リスクを
求めたところ、1.42（1.15-1.74）になった。

前立腺特異的膜抗原（PSMA）を
標的とした米GenSpera社のプロドラッグ、
G202のフェーズ2試験が米食品医薬品局
（FDA）の審査を通過した。


各施設の治験審査委員会（IRB）の承認後、
ホルモン不応性で化学療法未治療の
転移性前立腺癌患者40人を登録し、
米国および英国の6施設で試験の実施を予定している。




G202は、転移細胞を含む前立腺癌細胞
に過剰発現するPSMAを標的とした薬剤で
腫瘍到達後に効力を現すプロドラッグ。
強力な殺細胞性物質である植物由来
タプシガルギンの一種12ADTと、
薬剤送達技術を組み合わせてGenSpera社が開発した。



12ADTは水溶性ペプチドを付着させることにより、
血流に乗って腫瘍へ送達する。腫瘍細胞内の酵素、
PSMAによりペプチドが外れ、12ADTが放出される仕組みだ。
腫瘍到達後、12ADTは腫瘍細胞および隣接する
腫瘍細胞を直接的に殺傷する。




12ADTの殺細胞機序は細胞増殖速度
に基づくものではないため、増殖速度の遅い
癌細胞への効果や癌幹細胞への効果も期待される。




ジョンズ・ホプキンス大学をはじめとした複数施設
で、フェーズ1a/1b試験（用量漸増、安全性試験）
がすでに終了している。




　PSMAは前立腺癌以外にも腫瘍内皮細胞
に過剰発現していることから、同社は前立腺癌
以外の癌腫においてもフェーズ2試験を進め
たいとの考えを表明している。

　胃がんは減り続けているようです。

　ただし、地域的には、南九州、
特に沖縄で低く、秋田・山形・
新潟などの東北地方の日本海沿岸
に多く、塩分摂取量、特に
、高塩分食品の摂取量と関係
していると考えられています。


　原因

　胃がんの発生要因は、
塩蔵魚や漬け物など高塩
分食品の摂取で、塩分が高い
と胃粘膜の傷害や炎症
などをおこし発がんを
促進するものと考えられています。




　さらに、胃がんの要因
としては、焼き肉・焼き魚
を食べる際に摂取してしま
う焦げに含まれる２級アミン、
野菜・漬け物・飲料水に
含まれている亜硝酸
により生体内で生成される
ニトロソ化合物などがあげられます。