キトサン研究BONANZA

アジア人の切除不能な肝細胞癌（HCC）患者を対象としたフェーズ3試験のサブグループ解析において、転移性のHCCで全生存期間（OS）、奏効率（RR）、病勢コントロール率（DCR）が、ドキソルビシンと比べてFOLFOX4で有意な改善を示した。無増悪生存期間（PFS）は、転移性、肝臓に限局性のHCCともにFOLFOX4で有意に改善した。6月30日から7月3日までスペイン・バルセロナで開催されている第12回世界消化器癌学会で、韓国Yonsei University College of MedicineのJY Cho氏が発表した。 　Cho氏らは、中国、台湾、韓国、タイでオープンラベルの多施設共同フェーズ3試験、EACH試験を行い、局所進行性または転移性のHCC患者を対象にFOLFOX4とドキソルビシンを比較している。 　FOLFOX4群（184人）では、オキサリプラチン85mg/m2をday1に、ロイコボリン（LV）200mg/m2をday1とday2に、5FUは400mgをボーラス投与、その後600mg/m2を22時間かけて点滴静注でday1、day2に投与した。FOLFOX4は2週毎に繰り返した。一方、ドキソルビシン群（187人）では、50mg/m2をday1に静注し、3週毎に繰り返した。 　結果は今年6月の第46回米国臨床腫瘍学会（ASCO2010）で発表され、OSの中央値は、FOLFOX4群6.4カ月、ドキソルビシン群4.97カ月で、有意差は得られなかった（p=0.0695）。 　しかし、FOLFOX4群とドキソルビシン群のPFSの中央値は2.93カ月と1.77カ月（p=0.0002）、病勢コントロール率（DCR）は52％と32％（p＜0.001）、奏効率（RR）は8％と3％（p=0.0233）で、いずれもFOLFOX4群で有意に改善した。 　今回Cho氏らは、EACH試験のベースラインの疾患の状態、すなわちHCCが肝臓に限局性か、転移性かという点から、サブグループ解析を行った。主要目的はFOLFOX4がドキソルビシンと比べてOSを改善するかどうかを評価すること、副次的な目的は2群の有効性と安全性を比較することであった。 　FOLFOX4群184人（平均年齢49.5歳）中、限局性は43％、転移性は57％であった。ドキソルビシン群187人（同49.3歳）中、限局性は40％、転移性は60％であった。Child Pugh分類では両群ともAが80％以上であったが、BCLC（Barcelona-Clinic Liver Cancer）のスコアリングではステージCがFOLFOX4群79％、ドキソルビシン群81％となった。 　OSの中央値は、転移性のHCCではFOLFOX4群5.7カ月、ドキソルビシン群4.5カ月で有意差を認めた（p=0.028、ハザード比（HR）0.688）が、限局性のHCCでは6.8カ月と6.5カ月で有意差はなかった（p=0.8482）。 　PFSの中央値は、転移性のHCCではFOLFOX4群2.8カ月、ドキソルビシン群1.7カ月で有意差を認めた（p=0.0059、HR 0.641）。限局性のHCCではFOLFOX4群3.3カ月、ドキソルビシン群2.2カ月で有意差を認めた（p=0.0119）。HRはそれぞれ0.641、0.644であった。 　RRは、転移性のHCCではFOLFOX4群10％、ドキソルビシン群3％で有意差を認めたが（p=0.0322）、限局性のHCCでは6％と3％で有意差はなかった（p=0.4440）。 　DCRは、転移性のHCCではFOLFOX4群49％、ドキソルビシン群23％で有意差を認めたが（p＜0.0001）、限局性のHCCでは56％と44％で有意差はなかった（p=0.1274）。 　毒性については過去のFOLFOX4、ドキソルビシンの毒性と一致し、管理可能な範囲であった。グレード3以上の有害事象の発現の割合は2群間で同様であった。 　Cho氏は「FOLFOX4は、アジア人の進行性の転移性HCCに対する有用な全身化学療法の選択肢となりうる」と結んだ。