キトサン研究BONANZA

腎細胞癌（RCC）において、ソラフェニブの承認
から4 年が経った。国内外で6900 例にも及ぶ治　
療成績が蓄積され、国内の市販後全例調査でも、
その有効性と安全性が確認されている。
だがRCC治療に使える他の薬剤と、
どのように組み合わせ、どういった順番で使用することが、
より生存期間延長に寄与するか


日本医科大学附属病院泌尿器科 准教授の木村剛氏に、
ソラフェニブの最新の臨床データをはじめ　
。他の薬剤との比較、



進行性 RCC 治療は局所療法と
全身療法による集学的治療が中心です。
日本医科大学では、全身療　
法として、サイトカイン時代には、
インターフェロン(IFN)- α、インターロイキン(IL)-2、LAK 療法な
どの免疫療法を中心に、
そのほかに5-FUやシスプラチンなどの抗癌剤を使っていました。
分子標的薬が登場してからは、サイトカイン療法に加え、
分子標的薬を使った逐次治療を行っています。
また、（局所療法として、手術やラジオ波焼灼術（RFA）、
動脈塞栓術（TAE）、放射線外照射療法（EBRT
ガンマナイフを併用しています。



年齢による有害事象と有効性の違い

転移性 RCC 患者では治療を始めても
15％の人が有害事象で治療できなくなるといわれています　
これは年齢によって臓器の機能が
低下していることが一因で、

高齢者に対する投薬は十分に考えな
ければいけないと思います。


実際、新規腎癌患者の25％は74 歳以上であり
70 歳以上の癌患者で
は平均 3つ以上の合併症があります。
潜在的に高齢者には、心血管系リスクや呼吸器系リスク、骨
髄機能低下、免疫能低下、腎機能障害、肝機能低下
耐糖能異常があり、治療においては、こういっ
たリスクが増大もしくは顕在化してきます。



スニチニブでは心血管イベントが問題になりやすいですが、
ソラフェニブの北米で行われた大規模　
なレトロスペクティブ解析（NA-ARCCS）で、
グレード3/4の心血管イベントの発現率は70 歳以下と
。70 歳超で大きな違いはありませんでした。例えば、
高血圧は70 歳以下で4％、70 歳超では5％です



またヨーロッパで行われた大規模なレトロスペクティブ解析
（EU-ARCCS）で、心血管疾患の有無　で2 群に分けても、
有害事象の発現率に大きな差異はなく、
有効性もほぼ同様で、ソラフェニブに関（しては心血管系
の合併症がある人でも安全に使用できると思います。
また第?相試験（TARGET 試験。において、
糖尿病を合併した患者でも同様のことが確認されています



国内の第?相試験では、
対象患者のうち心血管疾患
や高血圧を合併する人が48％、糖尿病や高脂　、血症の合併
が24％など、合併症を有する人が多かったですが、
それでもOS 中央値は25.3カ月と良好

スニチニブでは、グレード3 以上の有害事象は、
年齢が上がるにつれ発現率は高くなり、55 歳未　
満に比べ、65 歳を超える患者のハザード比は1.81でした。
このため全例調査最終報告では、65 歳
以上の高齢者に投与する場合は注意が必要で、
特に血球系の副作用の発現に留意すべきであると記
載されています。しかし有効性は年齢による違いは
年齢による違いはありませんでした。

がん患者のうち、約半分の人は、がんと診断された時に痩せ（体重減

　少）ているとのことです。

　がんで亡くなる患者さんでは２／３以上で痩せが発生しているとも言われて

　います。


がんの種類によって痩せが起こる頻度は異なります
乳がんや急性骨髄性白
血病、肉腫の患者さんでは診断時に痩せを
自覚した患者さんは1/3程度で、

あまり頻繁には痩せは起こりませんが、
大腸がん、前立腺がん、肺がんの患
者では診断時に半分程度の患者さんに
痩せが起こっているとの報告があります。



膵がんの患者さんは診断時には
80%以上の頻度で痩せが起こっています。


痩せる原因

がん患者さんが痩せる原因は
大きく分けて２つあります。


第１に、食事が摂れなくなり
飢餓状態になったためです。
食事が摂れなくなる理由はいろいろ
ありますが、食物の通り道である口の中、
食道、胃、大腸にがんができたり、
がんが大きくなり腸管が圧迫されて
通過障害が起きたり


して食事が摂れなくなります。
がんが進行して強い痛みが続いたり、
がんと告知された時の精神的ショック
によりうつ状態になると食事が
摂れなくなることがあります。


また、抗がん剤や放射線治療の副作用
により食事摂取ができなくなることが
あります。体重を維持するだけの
必要な食事量を摂取できなくなると飢餓状
態となり痩せが発生します。




次にがん悪液質の状態です。
ある程度進行したがんでは、悪液質と呼ばれる
極端に痩せた状態になります。
がんで死亡される患者さんのうちがん悪液
質が原因で死亡される患者さんがおよそ
1/4であると報告されています。


悪液質になると皮膚が乾燥し、
皮膚と毛髪の光沢はなくなり、目はくぼみ、

皮下脂肪のない痩せた状態になります。
また、脱力感、無力感、食欲不振
などの症状が現れてきます。

我が国で近年増加傾向にあるガンですが、
乳がんと同じように現在でも欧米
に比較すれば、罹患率は約１～２割程度の
低さです。

　しかしながら、前立腺がんの発症率が高い国の日系人では
約２～１０倍程度増加し、食生活の西洋化と関連し
ているものと考えられています。


食事の欧米化がすすんでいますので、
今後も増えると予想されています。


予防

前立腺がんのリスクになる要因については
、動物性脂肪・赤身肉・乳製品の
高摂取などの食生活と関連しているもの
と考えられています。


　前立腺がんを予防するためには、
肉類や乳製品を控えて動物性脂肪の
摂取減らしましょう。

過度の飲酒・緑黄色野菜の不足
など食生活との関係があるようです。



飲みすぎ、脂肪の過剰摂取などを避けて
魚や野菜を重点的に食べるといい
と考えられています。